《天生冤家HD》剧情讲述了菲力（杰克·莱蒙 Jack Lemmon 饰）的个性古板众所周知，这一特点随着他年龄的增大显得越来越明显。生活里，菲力是一个非常挑剔的刺头，太多的事情让他觉得不满，而他正是那种觉得不爽就一定会说出来的人。奥斯卡（沃尔特·马修 Walter Matthau 饰）曾是一名体育播报员，外表邋邋遢遢的他在生活里也得过且过不拘小节。
两位老友因为他们迥异的性格在相处的过程中产生了诸多的矛盾，终于，在一次激烈的争吵后，他们决定绝交。然而命运是奇妙的，虽然两个老头水火不容，但他们的孩子却即将携手步入婚礼的殿堂。这也就意味着，菲力和奥斯卡必须再度共处一室，出席孩子们的婚礼。
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