《至尊神探第49集》剧情讲述了崔西（沃伦·比蒂 Warren Beatty 饰）生来就是做警探的料，因为他拥有一颗嫉恶如仇，充满了正义感的心。因为总是冲在打击犯罪的最前线，崔西成为了黑帮分子的眼中钉肉中刺，其中，黑帮头头卡普瑞斯（阿尔·帕西诺 Al Pacino 饰）对几次搅黄他好事的崔西格外恨之入骨，并决定将其除之而后快。
卡普瑞斯将目标放在了崔西的女友身上，准备将其绑架。与此同时，一位名叫蜜糖（麦当娜 Madonna 饰）的歌女不断地向崔西投怀送抱，将崔西的感情生活搅得一团糟。之后，崔西还意外被卷入了一宗谋杀案中，成为了首要嫌疑人，四面楚歌之中，崔西该如何凭借自己的正义感和智慧从中脱险呢？
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